Исследование амоксициллина при пневмонии в Пакистане.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует пероральный прием амоксициллина пациентам с пневмонией с тахипноэ, однако данные испытаний указывают на то, что не применение амоксициллина для лечения этого состояния может не уступать его применению.

Исследование проводили дважды

Мы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование неполноценности с участием детей в центрах первичной медицинской помощи в общинах с низким доходом в Карачи, Пакистан. 

Детям в возрасте от 2 до 59 месяцев, которые соответствовали критериям ВОЗ для несерьезной пневмонии с тахипноэ, случайным образом назначали 3-дневный курс суспензии амоксициллина (активный контроль) по 50 мг на миллилитр или соответствующий объем плацебо ( режим испытаний) в соответствии с весовыми полосами ВОЗ (500 мг каждые 12 часов для веса от 4 до <10 кг, 1000 мг каждые 12 часов для веса от 10 до <14 кг или 1500 мг каждые 12 часов для веса От 14 до <20 кг). 

Первичным результатом была неэффективность лечения в течение 3-дневного курса амоксициллина или плацебо. 

Предписанная маржа без потери качества составила 1,75 процентного пункта.

В2015 году острые инфекции нижних дыхательных путей стали причиной 7,4 смертей на 1000 живорождений (95% доверительный интервал [CI], 6,7–8,8) во всем мире. 

Эти инфекции несоразмерно поражают детей в бедных районах. 

Эпидемиологические характеристики пневмонии быстро меняются в результате вакцинации против основных патогенов, таких как Haemophilus influenzae типа B и Streptococcus pneumoniae; 

Вирусные патогены в настоящее время вызывают большинство острых инфекций нижних дыхательных путей. Тем не менее, антибиотики продолжают использоваться для лечения острых инфекций нижних дыхательных путей, что приводит к устойчивости к противомикробным препаратам и, возможно, изменение кишечной микробиоты и иммунитета.

В учреждениях первичной медико-санитарной помощи в общинах с низким уровнем дохода диагноз пневмонии обычно является клиническим и основывается на подходе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по комплексному ведению болезней детского возраста (IMCI).

 В руководящих принципах ВОЗ классифицируются острые инфекции нижних дыхательных путей в соответствии с отсутствием пневмонии, наличием легкой пневмонии (с тахипноэ или ретракция стенки грудной клетки) или тяжелой пневмонией с признаками опасности (стридор, когда пациент спокоен, гипоксия [насыщение кислородом как измеряется пульсовым оксиметром, <90%, когда пациент дышит окружающим воздухом], невозможность кормления, постоянная рвота, судороги и снижение уровня сознания). 

Трехдневный курс самый эффективный

Для детей, которые живут в районах с низкой распространенностью вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и которые имеют легкую пневмонию и тахипноэ, ВОЗ рекомендует 3-дневный курс амоксициллина. 

С обоснованием того, что пневмония имеет бактериальную причину у значительной части детей, текущие рекомендации, основанные на наличии тахипноэ, подчеркивают чувствительность перед специфичностью. Однако, как показывают данные испытаний, использование вакцин против пневмонии с распространенными бактериальными причинами ( Haemophilus influenzae типа B и пневмококк) может еще больше снизить специфичность руководств по клинической идентификации бактериальной пневмонии.

Мы провели RETAPP (рандомизированное исследование амоксициллина в сравнении с плацебо при пневмонии [быстрое дыхание]), двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование без потери качества, сравнивающее плацебо с амоксициллином для лечения пневмонии с тахипноэ. В нашем исследовании приняли участие дети в возрасте от 2 до 59 месяцев, проживающие в общинах с низким доходом в Карачи, Пакистан.

Это исследование было проведено в четырех центрах первичной медико-санитарной помощи в районе без ВИЧ-инфекции и с низким уровнем заболеваемости малярией. Надзор осуществлялся техническим руководящим комитетом и советом по контролю за данными и безопасностью. 

Одобрение этики было предоставлено комитетом по этике Университета Ага Хана. 

Все родители или законные опекуны предоставили письменное информированное согласие до рандомизации. Судебный процесс был проведен в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.

Судебный процесс был разработан первыми двумя авторами и последним автором. Третий и четвертый авторы наблюдали за сбором данных, а седьмой автор провел анализ. Первый и второй авторы написали первый черновик рукописи со значительным вкладом всех авторов. Первый и седьмой авторы имели полный доступ к данным, а первый автор принял окончательное решение представить рукопись для публикации.

Спонсоры и поставщики амоксициллина (приобретенного у GlaxoSmithKline Pakistan) и плацебо (предоставляемого бесплатно компанией Wilshire Laboratories), которые использовались в испытании, не участвовали в разработке, реализации или интерпретации испытания.

Первичным результатом была неэффективность лечения в течение 3-дневного курса режима испытаний.

Считалось, что неудача в лечении произошла, если пациент умер или имел определенные опасные признаки ВОЗ или ретракцию нижней стенки грудной клетки, если пациент был госпитализирован, или если режим испытания пациента был изменен лечащим врачом из-за впервые возникшей инфекции или серьезное неблагоприятное событие. 

Нулевой гипотезой была неполноценность плацебо по сравнению с амоксициллином; альтернатива была некачественной. Ключевым вторичным исходом был рецидив (между 4 и 14 днями), определенный в соответствии с аналогичными критериями. 

Приверженность для целей анализа по протоколу определялась как получение по меньшей мере 5 доз к 3-му дню, включая первые 4 дозы, или получение назначенного амоксициллина или плацебо до неудачи лечения и приема других антибиотиков.